HFE c.845 G>A (C282Y / H282Y)
HFE c.845 G>A är den vanligaste genetiska varianten som associeras med hereditär hemokromatos (HH), en ärftlig sjukdom som leder till ökat upptag och upplagring av järn i kroppen. Mutationen medför en förändring i HFE-proteinet där aminosyran cystein byts ut mot tyrosin på position 282, vilket benämns Cys282Tyr eller C282Y/H282Y.
HFE-genen är viktig för kroppens reglering av järnomsättningen och påverkar produktionen av hormonet hepcidin, som styr hur mycket järn som absorberas från tarmen. Vid H282Y-mutationen fungerar HFE-proteinet sämre, vilket kan leda till minskad hepcidinproduktion och ett ökat upptag av järn från kosten.
Över tid kan järn ansamlas i flera organ, framför allt i levern, men även i hjärta, pankreas, leder och hormonproducerande organ. Uttalad järninlagring kan på sikt orsaka vävnadsskada och öka risken för tillstånd såsom leverfibros, levercirros, diabetes, hjärtpåverkan och hormonella störningar.
Varför analyseras HFE c.845 G>A?
Analys av HFE c.845 G>A används vid utredning av misstänkt hereditär hemokromatos och för att identifiera genetiska varianter som kan vara kopplade till ökat järnupptag och järnöverskott i kroppen. Mutationen, även kallad C282Y eller H282Y, är den vanligaste genetiska förändringen associerad med klassisk HFE-relaterad hemokromatos.
Analysen kan vara relevant vid förhöjda järnparametrar såsom ferritin eller transferrinmättnad, vid misstanke om järninlagringssjukdom eller vid familjeutredning där hereditär hemokromatos förekommer hos nära släktingar.
Resultatet kan förekomma i tre olika genetiska kombinationer:
- G/G – ingen påvisad H282Y-mutation
- G/A – heterozygot bärare av H282Y
- A/A – homozygot bärare av H282Y
Personer som är homozygota bärare (A/A) har en tydligt ökad risk att utveckla hereditär hemokromatos och kliniskt betydande järnöverskott. Dock utvecklar inte alla individer med denna genetiska variant sjukdom eller organsymtom, eftersom både genetiska och miljömässiga faktorer påverkar sjukdomsutvecklingen.
Heterozygota bärare (G/A) utvecklar vanligtvis inte uttalad hemokromatos men kan ibland uppvisa lätt förhöjda järnparametrar eller mild påverkan på järnomsättningen.
H282Y och hereditär hemokromatos
H282Y-mutationen är den mutation som starkast associeras med klassisk hereditär hemokromatos av HFE-typ. Omkring 80–90% av personer med kliniskt manifest HFE-relaterad hemokromatos är homozygota för H282Y. Vid sjukdomen absorberar kroppen mer järn än den behöver, vilket successivt leder till järninlagring i olika vävnader. Eftersom kroppen saknar en effektiv mekanism för att aktivt utsöndra överskottsjärn kan järnnivåerna gradvis öka under många år.
Symtom utvecklas ofta långsamt och kan initialt vara ospecifika. Vanliga symtom och fynd vid järnöverskott inkluderar:
- trötthet och orkeslöshet
- ledvärk
- förhöjt ferritin
- förhöjd transferrinmättnad
- leverpåverkan
- diabetes
- hjärtpåverkan
- minskad sexlust och hormonell påverkan
Användningsområde inom vården
Genetisk analys av HFE c.845 G>A används vid utredning av misstänkt hereditär hemokromatos eller vid oförklarat förhöjda järnparametrar.
Analysen kan vara relevant vid:
- förhöjt ferritin
- förhöjd transferrinmättnad
- misstanke om järnöverskott
- oförklarad leverpåverkan
- utredning av hereditär hemokromatos
- familjeutredning vid känd HFE-mutation
- symtom förenliga med järninlagringssjukdom.
Eftersom hereditär hemokromatos är en ärftlig sjukdom rekommenderas ofta genetisk screening av nära släktingar när en sjukdomsassocierad mutation har identifierats.
Tolkning av HFE c.845 G>A
HFE 845 A/A (homozygot H282Y)
Förenligt med homozygot H282Y-mutation, vilket innebär att individen bär mutationen på båda allelerna i HFE-genen. Detta är den genetiska variant som starkast associeras med klassisk hereditär hemokromatos och innebär tydligt ökad risk för ökat järnupptag och utveckling av järnöverskott. Risken för klinisk sjukdom varierar dock mellan individer och påverkas även av faktorer såsom kön, ålder, alkoholintag, kost och samtidig leversjukdom.
HFE 845 G/A (heterozygot H282Y)
Förenligt med heterozygot bärarskap av H282Y-mutationen. Detta innebär att individen bär mutationen på ena allelen i HFE-genen. Heterozygota bärare utvecklar vanligtvis inte kliniskt betydande hereditär hemokromatos men kan i vissa fall uppvisa lätt förhöjda järnparametrar eller mild påverkan på järnomsättningen.
HFE 845 G/G
Ingen påvisad H282Y-mutation i HFE-genen.
HFE c.845 G>A och H63D
Vid genetisk utredning av hereditär hemokromatos analyseras H282Y ofta tillsammans med H63D-mutationen (HFE c.187 C>G). Personer som är så kallade dubbelheterozygota, det vill säga bär på både H282Y och H63D, kan ha en ökad risk för mildare former av järnöverskott och påverkan på järnparametrar.
Dubbelheterozygoti innebär generellt lägre risk för uttalad järninlagringssjukdom jämfört med homozygot H282Y (A/A), men vissa individer kan utveckla förhöjt ferritin eller förhöjd transferrinmättnad över tid.
Den genetiska risken måste alltid tolkas tillsammans med kliniska fynd och laboratorieanalyser såsom ferritin, transferrinmättnad, järnstatus och leverprover.
